¿Cuáles son los tratamientos para la enfermedad de Alzheimer?

Leqembi recibió la aprobación total de la FDA en julio del 2023.

El medicamento se administra mediante infusión intravenosa una vez cada dos semanas en un consultorio médico. En un estudio de fase 3 que comparaba el medicamento con placebos, los fabricantes de Leqembi, Eisai y Biogen, demostraron que Leqembi redujo el nivel de placas de amiloide mientras disminuía la tasa de deterioro cognitivo en un 27% durante 18 meses en pacientes en las primeras etapas del Alzheimer. 

"No detiene la enfermedad y no hace que las personas mejoren, pero ralentiza el ritmo en que las personas empeoran", dice el Dr. Ronald Petersen, director del Alzheimer’s Disease Research Center en Mayo Clinic.

Kisunla, fabricado por Lilly y aprobado por la FDA en julio del 2024, ralentizó la pérdida de habilidades de pensamiento y memoria en un estudio de fase 3 que comparó el medicamento con placebos en pacientes con enfermedad de Alzheimer en etapa temprana.

Esta droga "parece eliminar el amiloide en el núcleo de las placas", dice Leverenz. "Hay una sensación de que este amiloide es lo que provoca el desarrollo y la progresión de la enfermedad desde el principio".

En un estudio de 18 meses en el que se administraron infusiones de Kisunla cada cuatro semanas en comparación con placebos, el medicamento desaceleró el deterioro cognitivo en un 38%, informaron los investigadores en julio en la revista JAMA. Una vez que los niveles de amiloide bajaron de un cierto nivel, se dejó de tomar el medicamento.

Hay limitaciones importantes en el uso de Leqembi y Kisunla.

La FDA dice que los medicamentos son solo para aquellos con deterioro cognitivo leve (DCL) o demencia en etapa leve.

Una persona con DCL funciona de manera independiente pero con cierta ineficiencia en las actividades diarias. Una persona con demencia leve puede tener pérdida de memoria y confusión, y problemas para manejar sus finanzas, problemas que interfieren con su independencia.

Los medicamentos conllevan un riesgo llamado ARIA, que significa anormalidades de imágenes relacionadas con los amiloides. Este riesgo generalmente se muestra como una hemorragia cerebral que puede ir acompañada de hinchazón. En el gran estudio de Leqembi, alrededor del 13% de los pacientes experimentaron hinchazón cerebral. En el estudio de Kisunla, el 25% de los pacientes que tomaron el medicamento experimentaron hinchazón cerebral. La mayoría de estos efectos secundarios desaparecieron dentro de cuatro meses. 

Debido a que las personas con dos copias de la variante del gen APOE e4, que aumenta el riesgo de padecer la enfermedad de Alzheimer, tienen más probabilidades de experimentar ARIA, los pacientes considerados para Leqembi o Kisunla deben realizarse la prueba de APOE e4. Los pacientes que toman anticoagulantes también tienen un mayor riesgo de hemorragias cerebrales mientras toman estos medicamentos.

Una revisión de 31 estudios sobre medicamentos que eliminan las placas amiloides, publicada en marzo del 2023 en la revista Neurology, señaló cierto encogimiento del cerebro con estos medicamentos. Pero lo que se encoge son las placas de amiloide, dice el Dr. Nick Fox, profesor de Neurología y director del Dementia Research Centre en el University College de Londres. "La reducción del volumen cerebral está relacionada con la eliminación de amiloide; las placas de amiloide ocupan un volumen significativo en la corteza del cerebro en la enfermedad de Alzheimer", escribió en un correo electrónico. "Los estudios muestran que estas placas pueden ser eliminadas extensivamente por las inmunoterapias, lo que lleva a una reducción en el volumen del cerebro". Su artículo que respalda esta conclusión está previsto para su publicación en septiembre en la revista Lancet Neurology.

¿Cómo podrían ser los tratamientos futuros?

Es posible que sea necesario combinar los medicamentos para eliminar amiloide con otros tipos de medicamentos diseñados para eliminar una proteína llamada tau del cerebro. En la enfermedad de Alzheimer, se forman ovillos de tau anormal dentro de las células nerviosas, lo que causa problemas en la comunicación entre las células nerviosas. Se están probando varios medicamentos para eliminar el tau en personas con Alzheimer, incluido el BIIB080 de Biogen, que redujo los niveles de tau en más del 50% en un ensayo clínico temprano con 46 pacientes en etapa temprana de la enfermedad.

Los investigadores, incluidos aquellos apoyados por AARP y otros a través del Dementia Discovery Fund, están desarrollando y probando varios otros enfoques para tratar el Alzheimer y otros tipos de demencia.

Medicamentos para aliviar comportamientos y otros síntomas

Hay varios medicamentos disponibles para tratar ciertos síntomas del Alzheimer, y algunos también se usan para otras formas de demencia; estos tratamientos no ralentizan la progresión de la enfermedad. Incluyen:

• Inhibidores de la colinesterasa. Estos medicamentos impiden la descomposición de una sustancia química cerebral llamada acetilcolina, que es importante para la memoria y el pensamiento, afirma el Dr. Gary Small, de Hackensack Meridian Health en Nueva Jersey. Tres ejemplos son Aricept (donepezilo), Exelon (rivastigmina) y Razadyne (galantamina), todos aprobados para el Alzheimer. Exelon también está aprobado para tratar la demencia asociada con la enfermedad de Parkinson.
• Namenda (memantina). Este fármaco inhibe la actividad de una sustancia química cerebral llamada glutamato, que envía mensajes entre las células nerviosas. En la enfermedad de Alzheimer, las células nerviosas producen demasiado glutamato, lo que causa daño y muerte celular. Namenda está aprobado para personas con enfermedad de Alzheimer moderada a severa. El fármaco se puede usar solo o con un inhibidor de colinesterasa, dice Small.
• Belsomra (suvorexant). Este medicamento inhibe una sustancia química del cerebro llamada orexina, que puede mantener a la persona despierta. Belsomra está aprobado para tratar el insomnio en personas con enfermedad de Alzheimer.

Los médicos pueden recetar los siguientes medicamentos para ayudar a tratar los síntomas que pueden aparecer en etapas posteriores de la enfermedad:

• Antidepresivos como Zoloft (sertralina) para mejorar el estado de ánimo y la irritabilidad, aunque los estudios han cuestionado su efectividad.
• Medicamentos antipsicóticos como Risperdal (risperidona) o Haldol (haloperidol) para alucinaciones, delirios, agresión o agitación. Estos medicamentos pueden no ser adecuados para personas con demencia de cuerpos de Lewy o demencia por enfermedad de Parkinson, advierte Petersen, ya que pueden empeorar los síntomas conductuales.
• El primer medicamento para la agitación en recibir la aprobación de la FDA, lo cual ocurrió en mayo del 2023. Rexulti (brexpiprazole) se receta para la agitación relacionada con el Alzheimer, desde el deambular y la inquietud hasta la agresión verbal y física. El medicamento viene con una advertencia de recuadro negro, la más fuerte de la FDA, de un riesgo aumentado de muerte en personas mayores con demencia.

Aunque hay medicamentos para tratar otras formas de demencia, generalmente están orientados a una condición específica, dice Petersen. El tratamiento para la demencia vascular, por ejemplo, a menudo tiene como objetivo mejorar la salud de los vasos sanguíneos, lo que significa controlar factores de riesgo como la presión arterial alta, la diabetes tipo 2 y el sobrepeso.