15 datos sobre dos medicamentos que hacen que el progreso del Alzheimer sea más lento

Las reacciones a los medicamentos pueden asemejarse a síntomas similares a la gripe, como escalofríos, dificultad para respirar y erupciones cutáneas, generalmente leves y tratables con acetaminofén y antihistamínicos de venta libre, como Benadryl, dice el Dr. Jason Karlawish, profesor de Geriatría en la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania y codirector del Penn Memory Center.

Sin embargo, lo que es más preocupante es cuando ocurren anomalías de imagen relacionadas con el amiloide, conocidas como ARIA, que pueden incluir hinchazón cerebral o sangrado o ambos. "Las ARIA pueden ser leves, moderadas o graves", dice Budson. "Cuando son graves, pueden ser un problema serio y poner en peligro la vida".

Mientras que los pacientes que tomaban Kisunla experimentaron más ARIA que aquellos con Leqembi, los investigadores señalan que los dos medicamentos no se compararon entre sí en los estudios.

"Tengo muchos pacientes que toman cada uno de estos medicamentos, y me siento seguro de que estoy ayudando a mis pacientes con ambos medicamentos y no estoy exponiendo a un grupo a mayores riesgos que al otro", agrega Schulz.

La geriatra Mia Yang, profesora adjunta de Medicina Interna en la sección de Gerontología y Medicina Geriátrica de la Facultad de Medicina de Wake Forest, imprime un artículo de la revista Annals of Internal Medicine para sus pacientes cuando les habla de los nuevos medicamentos y señala que los medicamentos son riesgosos para los pacientes con trastornos médicos que los ponen en peligro de experimentar un ataque cardíaco, un accidente cerebrovascular isquémico o un coágulo de sangre en las piernas o los pulmones en los próximos 1 a 2 años. "Las muertes que ocurrieron durante los ensayos fueron más comunes en pacientes que recibieron un anticoagulante adicional", escribió en un correo electrónico.

"Las ARIA siguen siendo el principal efecto secundario, y sin duda se producen tanto según nuestra experiencia anecdótica como según lo que hemos escuchado de otras personas", escribió en un correo electrónico. Budson señaló un estudio publicado recientemente que examinó una pauta de dosificación modificada de Kisunla que redujo el riesgo general de inflamación cerebral al 16%, "lo cual es similar al 12.6% [de Leqembi]", escribió en un correo electrónico".

5. ¿Los beneficios superan los riesgos?

Para Yang, los beneficios superan los riesgos "solo en aquellos para quienes la enfermedad de Alzheimer es su principal problema", y que están dispuestos a asumir el riesgo de hemorragia intracraneal "y la carga de múltiples resonancias magnéticas, infusiones quincenales o mensuales, y que viven a una distancia razonable en auto de su lugar de infusión o sistema de salud para obtener resonancias magnéticas repetidas que pueden capturar de manera precisa y oportuna las ARIA y los síntomas asociados", como dolores de cabeza y mareos, escribió en un correo electrónico. Según ella, las resonancias magnéticas son necesarias para “captar de forma precisa y oportuna los ARIA y los síntomas asociados”, como dolores de cabeza y mareos.

Además, el "beneficio cognitivo es modesto; ambos grupos empeoran con el tiempo", añade. "El fármaco es muy bueno para eliminar la proteína amiloide, pero esta proteína no equivale a la demencia de Alzheimer o la demencia en general".

El Dr. David Jones, un neurólogo de Mayo Clinic, que receta Leqembi a algunos de sus pacientes, insta a la prudencia. "Abordo su uso con una actitud cautelosa hacia la ecuación de riesgo y beneficio", escribió en un correo electrónico. "Estos fármacos definitivamente no son la elección correcta para todos, pero pueden ser apropiados para algunos pacientes".

6. ¿Quiénes son los mejores candidatos para recibir estos medicamentos?

Los medicamentos generalmente se recomiendan para aquellos de 60 años o más con la enfermedad de Alzheimer como la causa principal de deterioro cognitivo. El diagnóstico debe confirmarse mediante una punción lumbar o una tomografía por emisión de positrones de amiloide y análisis de sangre para asegurarse de que no haya otra causa que provoque los síntomas, por ejemplo, un medicamento o un derrame cerebral previo.

Los pacientes también deberían someterse a pruebas cognitivas, ya sea la Evaluación cognitiva de Montreal o MoCA, o el miniexamen del estado mental, dice Budson.

Yang normalmente receta los medicamentos a pacientes a partir de los 60 años, quienes probablemente tienen la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano pero están saludables en otros aspectos, pero solo después de una extensa discusión de los riesgos y beneficios.

Si crees que estás desarrollando demencia, especialmente si tus síntomas son leves, no pierdas tiempo en hacerte una evaluación, dice Schulz, agregando que es muy importante comenzar a tomar uno de estos medicamentos lo más pronto posible. "En cuanto sospeches que puedes tener síntomas, ve a que te hagan un chequeo", dice. "Si no es nada, está bien. Pero cuanto antes lo detectes, mejor".

Los medicamentos son más efectivos cuando el paciente aún puede funcionar normalmente, o solo tiene dificultades menores con tareas complicadas, como pagar facturas y tomar medicamentos, dice Budson.

7. ¿Deberían ciertas personas evitar estos medicamentos?

Muy importante: los posibles pacientes deben someterse a pruebas genéticas para la mutación del gen APOE e4. APOE e4 aumenta el riesgo de Alzheimer pero también incrementa la posibilidad de ARIA. Los pacientes con dos copias del gen, es decir, una de cada padre, no deben tomar los medicamentos, dice Budson. Aquellos con solo una copia deben ser cuidadosamente monitoreados si toman los medicamentos. "Los pacientes con dos copias de este gen tienen más efectos secundarios, y el medicamento no parece funcionar tan bien", dice Alison O'Donnell, directora médica del Centro de Salud Cognitiva del Sistema de Salud del VA el Pittsburgh.

Los pacientes no deben tomar los medicamentos si tienen problemas de sangrado, o si están tomando anticoagulantes que no sean aspirina. Además, deben ser capaces de tolerar hacerse resonancias magnéticas, que son necesarias para monitorear los efectos secundarios.

8. ¿Existen diferencias entre los medicamentos que podrían hacer que uno sea más adecuado para una persona que el otro?

Ambos eliminan el amiloide del cerebro, pero trabajan en diferentes etapas de la formación de placas amiloides. Leqembi es una infusión intravenosa que se administra cada 2 semanas, mientras que Kisunla es una infusión intravenosa que se administra cada 4 semanas. "Infusiones menos frecuentes podrían hacer que donanemab [Kisunla] sea más atractivo para algunos pacientes", dice O'Donnell.

9. Una vez que esté tomando uno de estos medicamentos, ¿qué tipo de seguimiento se requiere?

Debes someterte a resonancias magnéticas regulares para asegurarte de que no hay efectos secundarios, especialmente sangrados cerebrales microscópicos o hinchazón cerebral asociada con las ARIA.

10. ¿Mi seguro cubrirá las pruebas? ¿Cubrirá los medicamentos?

Los medicamentos son bastante caros. Medicare cubre el 80% si se cumplen ciertos criterios y el médico que los receta participa en un registro para evaluar su eficacia. Los pacientes deben consultar con sus planes complementarios para saber qué otros costos podrían estar cubiertos. La cobertura de otros seguros, incluidos los planes Medicare Advantage, puede variar según el plan, explica Schulz.

11. ¿Qué debería esperar en términos de resultados si tomo uno de estos medicamentos?

La investigación, que se llevó a cabo durante 18 meses, sugiere que "obtienes seis meses adicionales de mejor calidad de vida por cada 18 meses, si comienzas temprano y sigues usándolos", dice Budson. Sin embargo, Schulz advierte que aún no está claro cuánto tiempo durarán estos beneficios. "Todavía estamos monitoreando a esos pacientes para dar más orientación", explica Schulz. "En la actualidad no sabemos si podemos decir que retrasamos la progresión de la enfermedad 6 meses por cada 18 meses. Lo que podemos decir es que es cierto para los primeros 18 meses".

12. ¿Hay otras opciones? ¿Cuáles son sus efectos secundarios?

No hay otros tratamientos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) que hayan demostrado frenar el deterioro cognitivo en la enfermedad de Alzheimer, aunque hay otros medicamentos que tratan ciertos síntomas. Estos otros tratamientos se tomarían junto con Leqembi o Kisunla, "así que no es una situación de uno u otro", dice Budson.

13. ¿La eficacia disminuye con el tiempo? Es decir, ¿tienes que tomar dosis más altas (como con los medicamentos para el Parkinson) para obtener los mismos efectos?

Es poco probable. Los datos presentados en la Conferencia Internacional 2024 de la Alzheimer's Association mostraron que los pacientes que toman Leqembi continúan beneficiándose, en comparación con los controles emparejados, durante al menos 36 meses de tratamiento, dice O'Donnell.

14. ¿Se deben tomar los medicamentos de por vida?

Las opiniones varían. En este momento, parece que Leqembi necesita tratamiento continuo para mantener sus beneficios, dice O’Donnell. Kisunla podría detenerse si los niveles de amiloide disminuyen.

"La ciencia no tiene una respuesta definitiva, pero creo que muchos de nosotros veremos cómo les va a los pacientes individuales que toman estos dos fármacos y tomaremos una decisión sobre si continuar o detener los medicamentos", dice Schulz, agregando que, hasta ahora, para Kisunla, "los datos no muestran un empeoramiento repentino como resultado de detener el medicamento".

15. ¿Qué médicos reúnen los requisitos para recetar estas terapias?

"Si fuera un paciente, le preguntaría al médico: '¿Se considera un especialista en Alzheimer?'", dice Karlawish. Por lo general, estos son neurólogos, geriatras o psiquiatras que pueden hacer un diagnóstico y que saben cómo recetar y monitorear estos medicamentos. “A menudo trabajan en centros de memoria o en centros para enfermos de Alzheimer”, añade.