5 enfermedades que podrían tratarse con CRISPR

A continuación, un vistazo a cinco enfermedades que algún día podrían tratarse con terapias de edición genética desarrolladas con tecnología CRISPR: 

1. Ciertos tipos de cáncer

Los científicos están estudiando si el CRISPR puede ayudar a tratar ciertos tipos de cáncer, como la leucemia y el mieloma múltiple. En estudios de fase inicial, los investigadores están modificando las células T —células inmunitarias que combaten a los invasores— para identificar y destruir las células cancerosas.

“En realidad no estás usando CRISPR en las células cancerosas; estás fabricando células T con nuevas capacidades, y las células T están haciendo el trabajo terapéutico”, dice Sontheimer.

Los científicos también están estudiando si las células editadas de un donante saludable, cuando se entregan a alguien con cáncer, pueden atacar con éxito a las células cancerosas y evitar que el sistema inmunitario del receptor las detecte. Los investigadores dicen que este enfoque “listo para usar” es más rentable y eficiente en cuanto al costo y el tiempo que editar las células de cada paciente individualmente.  

2. Colesterol alto

Las personas que tienen mutaciones genéticas que afectan la manera en que su cuerpo regula y elimina el colesterol de la sangre, una enfermedad conocida como hipercolesterolemia familiar, pueden algún día beneficiarse de CRISPR.

El colesterol alto es un factor de riesgo importante para las enfermedades cardíacas, la principal causa de muerte en Estados Unidos. Los ataques cardíacos ocurren en el 50% de las personas con hipercolesterolemia familiar no tratada a los 50 años, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC). Se estima que aproximadamente 1.3 millones de adultos y niños en Estados Unidos se ven afectados por esta enfermedad.

Una investigación presentada en las sesiones científicas de la Asociación Americana del Corazón del 2023 encontró que una sola infusión de una terapia de edición genética basada en CRISPR en seres humanos redujo significativamente el “colesterol malo” (en inglés), o colesterol de lipoproteína de baja densidad (LDL), en personas que tienen un gen para la hipercolesterolemia familiar. Según un comunicado de prensa de la Asociación Americana del Corazón, el tratamiento de investigación funciona al desactivar permanentemente un gen en el hígado que desempeña un papel clave en la regulación de la cantidad de colesterol LDL en el torrente sanguíneo.

El estudio limitado de fase temprana incluyó a 10 participantes, cada uno de los cuales tenía niveles extremadamente altos de LDL a pesar de tomar medicamentos para reducir el colesterol. Los participantes que recibieron el nivel más alto del tratamiento para editar genes vieron reducciones en sus niveles de LDL de entre el 39 y el 55%.  

“En lugar de tomar pastillas diarias o inyecciones intermitentes durante décadas para reducir el colesterol malo, este estudio revela el potencial de una nueva opción de tratamiento —una terapia de un solo curso— que puede llevar a una reducción profunda del LDL-C durante décadas”, dijo en un comunicado de prensa el Dr. Andrew M. Bellinger, autor principal del estudio y director científico de la empresa que está detrás del tratamiento experimental, Verve Therapeutics.

3. Angioedema hereditario

Un estudio en fase inicial publicado el 1.º de febrero en el New England Journal of Medicine encontró que una sola dosis de una terapia basada en CRISPR llevó a una reducción promedio del 95% (en inglés) de los ataques de hinchazón dolorosos, impredecibles y potencialmente fatales causados por la rara enfermedad genética conocida como angioedema hereditario. Se estima que la enfermedad afecta a 1 de cada 50,000 personas.

La empresa que está detrás del tratamiento experimental, que se dirige al hígado y funciona al prevenir la sobreproducción de una proteína inflamatoria que desempeña un papel clave en la hinchazón, dice que planea lanzar un ensayo de fase 3 en etapa avanzada este año.   

4. Amiloidosis transtiretina

Una terapia experimental basada en CRISPR para esta enfermedad progresiva, caracterizada por la acumulación de proteínas anormalmente plegadas en los órganos y tejidos del cuerpo, incluidos los nervios, el corazón, los riñones y los ojos, se encamina a ensayos clínicos en etapa avanzada. El tratamiento de investigación, administrado al hígado, tiene como objetivo inhibir la producción de la proteína que causa el problema al desactivar o eliminar el gen responsable de su producción. 

5. VIH y el sida

Los científicos están estudiando maneras en las que CRISPR podría ayudar a tratar una variedad de enfermedades infecciosas, incluido el VIH.  

Un ensayo clínico en fase inicial está probando si las moléculas de edición genómica de CRISPR administradas con una sola infusión pueden atacar el material genético del virus y hacerlo ineficaz. Los investigadores que trabajan con un pequeño número de adultos infectados presentaron resultados iniciales en octubre que no mostraron preocupaciones de seguridad ni eventos adversos graves. Los estudios futuros evaluarán la eficacia.

Y la lista continúa. “Hay muchas más enfermedades que actualmente se están explorando como susceptibles a la edición del genoma de CRISPR”, dice Sontheimer. Los científicos incluso están estudiando cómo CRISPR podría mejorar el valor nutricional de nuestros alimentos.  

“El CRISPR va a estar en todas partes y, en mi opinión, va a revolucionar los tratamientos para muchas personas, y nos referimos a enfermedades más comunes, así como de enfermedades poco comunes y extremadamente poco comunes”, dice Laura Lambert, consultora del Departamento de Fisiología e Ingeniería Biomédica de Mayo Clinic.

Investigaciones con CRISPR en curso

Es importante tener en cuenta que muchos de estos tratamientos potenciales todavía se encuentran en ensayos de fase temprana, lo que significa que se necesita más investigación para confirmar su seguridad y eficacia. Aun así, Lambert predice que “veremos muchas más aprobaciones en los próximos cinco años y ciertamente en los próximos 10 años”.  

Incluso si estas terapias finalmente reciben la aprobación de la FDA, los costos siguen siendo un obstáculo para los tratamientos basados en CRISPR. La terapia de células falciformes recién aprobada, Casgevy, está en los $2.2 millones. “El costo en este momento es enorme, y definitivamente plantea la cuestión de la equidad”, dice Lambert, quien señala que los precios podrían bajar una vez que se aprueben más terapias. 

Los científicos dicen que la administración de tratamientos con CRISPR también plantea un desafío. En el caso de la enfermedad de células falciformes y algunos tipos de cáncer, la edición de genes se realiza fuera del cuerpo del paciente y luego, las células editadas en el laboratorio se vuelven a inyectar en el paciente.

Administrar un tratamiento para que la edición tenga lugar dentro del cuerpo es más complicado. Los investigadores han tenido éxito en estudios que ofrecen tratamientos basados en CRISPR en el hígado y en el ojo. Cuando se trata de encontrar maneras eficaces de llevar la herramienta de edición de genes a otros órganos, “muchas investigaciones en curso están tratando de progresar”, dice Sontheimer.